هل يمكن أن تكون الوراثة هي مفتاح عدم الإصابة بفيروس كورونا أبدًا؟

هل يمكن أن تكون الوراثة هي مفتاح عدم الإصابة بفيروس كورونا أبدًا؟

في عيد الميلاد الماضي ، بينما كان متغير Omicron يرتد في جميع أنحاء الولايات المتحدة ، وجدت ماري كارينجتون نفسها عن غير قصد في حدث superspreader – حفلة داخلية ، مليئة بأكثر من 20 شخصًا ، انتهى أحدهم على الأقل بنقل الفيروس إلى معظم المتجمعين. ضيوف.

بعد عامين من تجنب فيروس كورونا ، شعرت كارينغتون بأنها متأكدة من أن وقتها قد حان: لقد كانت تحتضن ابنة أختها ، التي أثبتت إصابتها بعد فترة وجيزة ، “وكانت تقبّلني” ، أخبرتني كارينغتون. لكنها لم تمسك بالعلة. “وفكرت للتو ، واو ، قد أكون مقاومة هنا حقًا.لم تكن تفكر في ذلك حصانةو التي حصلت عليها بفضل جرعات متعددة من لقاح COVID. بدلاً من ذلك ، ربما عن طريق بعض المراوغات الوراثية الفطرية ، وجدت خلاياها طريقة لصد هجمات الممرض بشكل طبيعي بدلاً من ذلك.

لقد فهم كارينجتون ، من بين كل الناس ، ما قد يعنيه ذلك. خبيرة في علم الوراثة المناعية في المعهد الوطني للسرطان ، وكانت واحدة من العديد من العلماء الذين ساعدوا في اكتشاف طفرة تجعل من المستحيل دخول معظم سلالات فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا البشرية، مما يجعل بعض الأشخاص محصنين بشكل أساسي من تأثيرات العوامل الممرضة. ربما يكون هناك شيء مشابه يمكن أن يحمي بعض الأفراد النادر من SARS-CoV-2 أيضًا.

فكرة مقاومة الفيروسات التاجية خادعة بما يكفي لدرجة أن العلماء في جميع أنحاء العالم يفعلونها الآن تجوب جينومات الناس بحثًا عن أي تلميح بوجودها. إذا حدث ذلك ، فيمكنهم استخدام هذه المعرفة لفهم من هو الفيروس الأكثر تأثراً ، أو الاستفادة منه لتطوير عقاقير أفضل لترويض COVID. بالنسبة للأفراد الذين لم يصابوا بالعدوى بعد –نسبة تضاؤل ​​سريع من السكانتقول باولا كانون ، عالمة الوراثة وعالمة الفيروسات في جامعة جنوب كاليفورنيا: “المقاومة تتدلى” مثل قوة عظمى “لا يسع الناس إلا أن يعتقدوا أنها يجب أن تمتلكها.

كما هو الحال مع أي قوة عظمى ، على الرغم من ذلك ، فإن المقاومة الحقيقية لعدوى SARS-CoV-2 من المرجح أن تكون “نادرة جدًا” ، كما تقول هيلين سو ، عالمة المناعة في المعاهد الوطنية للحساسية والأمراض المعدية. أثبت حدس كارينجتون الأصلي ، على سبيل المثال ، خطأه في النهاية: لقد عادت مؤخرًا من رحلة إلى سويسرا ووجدت نفسها متشابكة مع الفيروس أخيرًا. مثل معظم الأشخاص الذين ظلوا سالمين حتى وقت قريب ، فعل كارينجتون ذلك لمدة عامين ونصف من خلال مزيج محتمل من التطعيم والسلوك الحذر والامتياز الاجتماعي والاقتصادي والحظ. من المحتمل تمامًا ألا تكون مقاومة الفيروس التاجي الفطري موجودة – أو قد تكون مصحوبة بتكاليف هائلة لا تستحق الحماية التي يوفرها نظريًا.


التابع 1400 أو نحو ذلك الفيروسات والبكتيريا والطفيليات والفطريات المعروفة بأنها تسبب المرض للإنسان ، فإن جان لوران كازانوفا ، عالم الوراثة وعالم المناعة في جامعة روكفلر ، متأكد من ثلاثة فقط يمكن القضاء عليها بواسطة أجسام مع تعديلات جينية لمرة واحدة: فيروس نقص المناعة البشرية ، نوروفيروس وطفيلي الملاريا.

ربما تكون الطفرة التي تحجب فيروس نقص المناعة البشرية هي الأكثر شهرة. منذ حوالي ثلاثة عقود ، بدأ الباحثون ، ومن بينهم كارينجتون ، في البحث عن عدد صغير من الأشخاص “شعرنا بشكل شبه مؤكد أنهم تعرضوا للفيروس عدة مرات ، ومن شبه المؤكد أنه كان يجب أن يكونوا قد أصيبوا” ، كما قالت. أنا. كانت قوتهم العظمى بسيطة: هم تفتقر إلى نسخ وظيفية من جين يسمى CCR5، الذي يبني بروتينًا على سطح الخلية يحتاجه فيروس نقص المناعة البشرية من أجل شق طريقه إلى الخلايا التائية ، الفريسة البشرية المفضلة للفيروس. فقط 1 في المائة من السكان من أصل أوروبي تأوي هذه الطفرة ، ودعا CCR5-32 ، من نسختين ؛ في مجموعات سكانية أخرى ، لا تزال السمة نادرة. ومع ذلك ، فقد استفاد الباحثون من اكتشافه لطهي ملف فئة قوية من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، وتطهير الفيروس من شخصان بمساعدة Δ عمليات زرع نخاع العظام 32– أقرب دواء إلى تطوير علاج وظيفي لفيروس نقص المناعة البشرية.

تتشابه القصص مع هذين الممرضين الآخرين. تسمى الأخطاء الجينية في الجين FUT2، الذي يلصق السكريات على السطح الخارجي لخلايا الأمعاء ، يمكن أن يجعل الناس مقاومة نوروفيروس؛ تعديل جينومي يمحو بروتين يسمى دافي من جدران خلايا الدم الحمراء ، وقف المتصورة النشيطةو واحدة من عدة طفيليات تسبب الملاريا ، من شق طريقها إلى الداخل. طفرة دافي ، التي تؤثر على جين يسمى DARC / ACKR1، هو شائع جدا في أجزاء من أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى التي تمتلكها تلك المناطق معدلات مدفوعة من P. النشيطة طريق العدوى أسفل.

في السنوات الأخيرة ، مع تقدم التقنيات الجينية ، بدأ الباحثون في التحقيق حفنة من طفرات مقاومة العدوى الأخرى ضد مسببات الأمراض الأخرى ، من بينها فيروس التهاب الكبد B و الروتا. لكن من الصعب تحديد الروابط بشكل نهائي ، وذلك بفضل عدد الأشخاص الذين يجب أن تلتحق بهم هذه الأنواع من الدراسات ، وكذلك بسبب صعوبة تحديد العدوى واكتشافها. على الاطلاق؛ من المحتمل أن تكون حالة SARS-CoV-2 هي نفسها. لأشهر ، كان كازانوفا وفريقًا عالميًا من المتعاونين على اتصال بآلاف الأشخاص من جميع أنحاء العالم الذين يعتقدون أنهم يقاومون فيروس كورونا في جيناتهم. تعرض أفضل المرشحين للفيروس – على سبيل المثال ، عن طريق شخص تظهر عليه الأعراض في منزلهم – واستمر اختباره سلبيًا لكل من الممرض والاستجابات المناعية له. لكن انتقال الجهاز التنفسي غالبًا ما يتم تعكيره بالصدفة البحتة. يمكن لفيروس كورونا أن يتسلل إلى الناس بصمت ، ولا يترك دائمًا الأجسام المضادة وراءه. (سيختبر الفريق أيضًا استجابات الخلايا التائية الأقل تقلبًا.) الأشخاص الذين ليس لديهم أعراض واضحة قد لا يختبرون على الإطلاق ، أو قد لا يختبرون بشكل صحيح. ويمكن للجهاز المناعي بمفرده أن يحمي الناس من العدوى ، خاصة في الفترة التي تلي التطعيم أو المرض بوقت قصير. مع فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فيروس يسبب التهابات مزمنة ، ويفتقر إلى لقاح ، وينتشر من خلال طرق واضحة في الشبكات الاجتماعية المركزة ، “كان من الأسهل التعرف على هؤلاء الأفراد” الذين زارهم الفيروس ولكن لم يضعوا جذورًا دائمة في داخلهم ، كما يقول رافيندرا جوبتا ، عالم الفيروسات بجامعة كامبريدج. لن يوفر SARS-CoV-2 للعلم نفس سهولة الدراسة.

قد لا يكون من الممكن إجراء تناظرية كاملة لقصص فيروس نقص المناعة البشرية والملاريا ونوروفيروس. يمكن للمقاومة الحقيقية أن تظهر بعدة طرق فقط ، وتميل إلى أن تولد من الطفرات التي تمنع قدرة العامل الممرض على شق طريقه إلى الخلية ، أو زيروكس نفسه بمجرد وجوده في الداخل. تعمل كل من CCR5 و Duffy والسكريات التي تم إسقاطها بواسطة FUT2 ، على سبيل المثال ، كمنصات هبوط ميكروبية ؛ الطفرات تسرق الحشرات من تلك المجاثم. في حالة وجود طفرة مكافئة لمواجهة SARS-CoV-2 ، قد يتم العثور عليه منطقيًا في ، على سبيل المثال ، ACE2 ، المستقبل الذي يحتاجه الفيروس التاجي لاقتحام الخلايا ، أو TMPRSS2 ، وهو بروتين يشبه المقص والذي ، بالنسبة لبعض المتغيرات على الأقل ، يسرع العملية الغازية. بالفعل ، وجد الباحثون أن بعض الاختلافات الجينية يمكن أن تفعل ذلك اطلب باستمرار وجود ACE2 على الخلايا، أو ضخ الإصدارات غير المرغوب فيها من TMPRSS2– تلميحات إلى أنه يمكن أن تكون هناك تعديلات تزيد من تجريد الجزيئات. ولكن “إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 مهم للغاية” لتنظيم ضغط الدم والحفاظ على صحة أنسجة الرئة ، كما قال سو ، من NIAID ، وهو أحد العلماء العديدين الذين يتعاونون مع كازانوفا لإيجاد جينات مقاومة SARS-CoV-2. الطفرة التي تُبقي الفيروس التاجي بعيدًا قد “تتلاشى مع جوانب أخرى من فسيولوجيا الشخص.” يمكن أن يجعل ذلك التعديل الجيني نادرًا تمامًا ، أو منهكًا ، أو حتى ، كما قال جوبتا ، “غير متوافق مع الحياة”. صالناس مع CCR5أخبرني كانون أن طفرة Δ32 ، التي توقف فيروس نقص المناعة البشرية ، “طبيعية تمامًا بشكل أساسي” ، مما يعني أن فيروس نقص المناعة البشرية أفسد نوعًا ما في “اختيار” CCR5 “. على النقيض من ذلك ، اكتشف فيروس كورونا كيفية استغلال شيء حيوي لمضيفه – خطوة غازية بارعة.

يمكن أن يكون للقوى العظمى للمقاومة الجينية أشكال أخرى من الكريبتونايت. اكتشفت سلالات قليلة من فيروس نقص المناعة البشرية طريقة للالتفاف حول CCR5 ، و الكبيبة إلى جزيء آخر يسمى CXCR4؛ ضد هذا الإصدار من الفيروس ، حتى الأشخاص الذين لديهم طفرة Δ32 ليسوا آمنين. نشأت حالة مماثلة مع المتصورة النشيطة، وهو ما “نراه في بعض الأفراد السلبيين لدافي” ، مما يشير إلى أن الطفيلي وجد بابًا خلفيًا ، كما يقول ديان ويرث ، باحث الملاريا في كلية الصحة العامة بجامعة هارفارد. التطور هو إستراتيجية قوية – ومع SARS-CoV-2 يخرج المتغيرات في مثل هذا المقطع الحاد ، “لا أتوقع بالضرورة أن تكون المقاومة حركة كش ملك” ، أخبرني كانون. BA.1 ، على سبيل المثال ، استحضر الطفرات التي جعلت منه أقل اعتمادا على تمبرس 2 من دلتا.

ومع ذلك ، لا يجب أن تكون الحماية كلها أو لا شيء لتكون ميزة. جزئي المقاومة الجينية ، أيضًا ، يمكن أن تعيد تشكيل مسار المرض لدى شخص ما. مع فيروس نقص المناعة البشرية ، حدد الباحثون التغييرات في مجموعات من يسمى HLA الجينات التي ، من خلال تأثيرها على الخلايا التائية الشبيهة بالقاتل ، يمكن أن تقلل من خطر تقدم الناس إلى الإيدز. ومجموعة كاملة من الطفرات التي تؤثر وظيفة خلايا الدم الحمراء يمكن في الغالب إبقاء الطفيليات المسببة للملاريا في مأزق – على الرغم من أن العديد من هذه التغييرات تأتي مع “تكلفة بشرية ضخمة” ، كما أخبرني ويرث ، حيث تُثقل كاهل الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات تخثر خطيرة يمكن أن تصبح قاتلة في بعض الأحيان.

مع COVID-19 أيضًا ، بدأ الباحثون في التعرف على بعض الاتجاهات. Casanova ، في Rockefeller ، هو واحد من العديد من العلماء الذين قادوا جهود إزاحة الستار ال أهمية يشبه التنبيه منيع مركب اتصل مضاد للفيروسات في مبكر مراقبة من العدوى. الأشخاص الذين يضخون كتلًا من البروتين بسرعة في الساعات التالية للعدوى غالبًا ما يكونون على ما يرام ضد الفيروس. لكن أولئك الذين تكون استجاباتهم للإنترفيرون ضعيفة أو بطيئة هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض خطيرة ؛ وينطبق الشيء نفسه على الأشخاص الذين تصنع أجسامهم أجسامًا مضادة غير قادرة على التكيف تهاجم الإنترفيرون أثناء مرورها للرسائل بين الخلايا. هناك عوامل أخرى يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض حاد أو تنخفض أيضًا: قدرة الخلايا على الإحساس بالفيروس في وقت مبكر ؛ مقدار التنسيق بين فروع الدفاع المختلفة ؛ المكابح التي يضعها الجهاز المناعي على نفسه ، لذا فهو لا يفعل ذلك تعرض أنسجة المضيف للخطر. يبحث كازانوفا وزملاؤه أيضًا عن الطفرات التي قد تغير من خطر إصابة الناس بفيروس كوفيد طويل الأمد وعواقب أخرى للفيروس التاجي. لن يكون أي من عمليات البحث هذه سهلاً. أخبرني كازانوفا أنه يجب أن تكون على الأقل أبسط من تلك الخاصة بمقاومة العدوى ، لأن النتائج التي يقيسونها – الأشكال الخطيرة والمزمنة من المرض – هي أكثر وضوحًا للكشف عنها.

إذا لم تنجح المقاومة ، فلا يجب أن يكون ذلك بمثابة خيبة أمل. لا يحتاج الناس إلى حصار كامل للانتصار على الميكروبات – مجرد دفاع جيد بما فيه الكفاية. والحماية التي ولدنا بها ليست كل النفوذ الذي حصلنا عليه. على عكس الجينات ، يمكن بناء المناعة وتعديلها وتقويتها بسهولة بمرور الوقت ، لا سيما بمساعدة اللقاحات. أخبرتني أن دفاعات DIY هذه على الأرجح هي التي أبقت حالة كارينجتون من COVID إلى “مسار معتدل”. الحماية المناعية هي أيضًا رهان مضمون أكثر بكثير من المراهنة على ما قد نرثه أو لا نرثه عند الولادة. من الأفضل الاعتماد على الحماية التي نقدمها أعرف يمكننا أن نطبخ أنفسنا ، الآن بعد أن أصبح فيروس كورونا معنا إلى الأبد.

شاهد أيضاً

إنه LK Bennett لزيارة المركز الأوكراني - ما ارتدته كيت

إنه LK Bennett لزيارة المركز الأوكراني – ما ارتدته كيت

زارت أميرة ويلز اليوم مركز المجتمع الأوكراني في ريدينغ ، على بعد حوالي 45 دقيقة …

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *